Le spécialiste prend en charge la majorité des malades ayant des symptômes n’appartenant pas à une maladie précise ou recoupant plusieurs spécialités. Il s’intéresse notamment aux polypathologies (comme c’est souvent le cas chez les personnes âgées) et aux maladies touchant plusieurs organes, comme le lupus, le diabète ou la plupart des maladies rares. Ainsi, l’interniste prend en charge de nombreuses affections :
les pathologies courantes imposant une hospitalisation ;
les maladies rares au diagnostic complexe (on parle de maladie orpheline) :
les maladies auto-immunes inflammatoires ou systémiques ;
les maladies infectieuses et tropicales ;
les pathologies liées à l’environnement ;
les maladies génétiques diagnostiquées à l’âge adulte ou évoluant depuis l’enfance ;
ou encore l’immunodépression.